RedHill Biopharma 報告指出，Opaganib 機制不受病毒刺突蛋白突變的影響，包括 Omicron 突變

獨特的作用模式 

Opaganib 透過針對人類宿主細胞而非病毒本身而起作用，因此預計不會受到刺突蛋白突變的影響，為其解決 Omicron SARS-CoV-2 變種及其他值得關注的變種的潛力提供強有力的理據 

監管更新 

Opaganib 全球第 2/3 期整套數據已提交予歐洲藥品管理局 (EMA) 並預計在年底獲得初步反饋，也提交予美國食品藥品監督管理局 (FDA) 並預計在 1 月獲得初步反饋，另外亦提交予向英國藥品監管局 (MHRA) 並準備向其他國家／地區提交 

許多撥款申請正在等待美國和國外的政府機構和非政府實體批准 

Opaganib 專為未有獲得充分服務的晚期疾病住院患者人群設計；在第 2/3 期全球研究中，Opaganib 治療從症狀出現開始的中位時間為 11 天，而輝瑞和默克藥丸的症狀出現範圍為有限的 3-5 天 

RHB-107 是 RedHill 的另一種口服 2019 冠狀病毒病候選藥物，預計在 2022 年第一季度可提供來自美國和南非非住院患者第 2/3 期研究 A 部分的頂線數據；預計 RHB-107 同樣不會受到刺突蛋白突變的影響 

以色列特拉維夫和北卡羅來納州伊利2021年12月9日  /美通社/ — RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL)（「RedHill」或「本公司」）是一家專業生物製藥公司，今天宣佈鑑於 Opaganib ^[1] 提議的作用機制不受刺突蛋白突變的影響，因此預計 Opaganib 不會受到與 Omicron 及其他值得關注的變種相關的突變影響。本公司還提供有關 Opaganib 監管提交方案的最新狀況。

由於 Omicron 導致南非住院人數增加，這突顯出為要住院治療的中等嚴重 2019 冠狀病毒病肺炎患者而開發的藥物的迫切需要。如果專注於這一大群患者的 Opaganib 獲得批准，它將針對與輝瑞和默克口服候選藥物完全不同並且病情更嚴重的患者群體，該等藥物僅在有症狀感染的最早階段顯示對非住院患者的益處。

Opaganib 的作用獨立於病毒刺突蛋白的突變。我們相信建議中的獨特作用機制，即針對病毒複製所需的人類細胞中的蛋白質而非病毒本身，就刺突蛋突變的 Omicron 和其他現有和新出現的變種而言具有顯著的潛力。廣泛的臨床和非臨床數據支持加速這計劃的理據，這包括來自第 2 期和第 2/3 期研究的臨床數據、同情性質的使用經驗和對付包括 Delta在內值得關注的變種的強烈抑制。

俄勒岡健康與科學大學傳染病學教授 Kevin Winthrop 醫學博士兼公共衛生碩士表示：「Omicron 再次提醒大家，此時 2019 冠狀病毒是一種地方性流行病毒，它不會消失。只要這種病毒在傳播它就會繼續進化，我們要繼續調整我們的疫苗和單克隆抗體以應對出現的新變種。最重要的是，這突顯了對安全有效抗病毒療法的需求，無論出現哪種變種這種療法都要繼續有效。將重點、時間和資源用於開發可以有效治療 2019 冠狀病毒病高危患者的抗病毒療法至關重要，最好不要擔心變種和突變。」 「來自中等和嚴重 2019 冠狀病毒病患者的 Opaganib 第 2/3 期研究事後數據很有趣，它表明 Opaganib 可能在這種情況下證明自己是一種有效的抗病毒藥物。在根據基線氧氣補充水平定義為中等嚴重患者的人群小組中，使用 Opaganib 的患者死亡率降低了 62%（安慰劑為 16%，Opaganib 為 6%）。結果表明部分患者可能會從這種療法中受益，他們突顯了開發這種療法時需要進行更多研究。」

監管及發展更新： 

鑑於迄今為止在全球第 2/3 期研究的大型亞群分析中的中等嚴重住院患者群體的樂觀臨床結果，RedHill 正在大力推進 Opaganib 的開發計劃：

• 整套數據已提交予美國食品藥品監督管理局 (FDA)、歐洲藥品管理局 (EMA) 和英國藥品監管局 (MHRA) ，並積極尋求有關批准 Opaganib 潛在途徑的科學建議。EMA 已經表明一個快速的程序時間表，我們預計他們會在年底前提出建議，預計 FDA 將在 2022 年 1 月發佈初步反饋。
• 計劃在其他國家提交申請，包括南非、俄羅斯、以色列、瑞士、印度、巴西和哥倫比亞。
• 正在討論和準備針對中等嚴重住院患者組使用 Opaganib 而進行驗證性研究，就進一步加速開發急需療法如針對 Omicron 和新出現變種的 Opaganib 和 RHB-107 的需要而與 FDA、其他監管機構和其他政府機構接觸。
• 許多撥款申請正在等待美國和國外的政府機構和非政府實體批准。

RedHill 研發主管 Gilead Raday 表示：「Opaganib 和 RHB-107 都具有獨特的人類細胞標靶作用機制，其作用獨立於刺突蛋白的突變。鑑於 Omicron 帶來嚴重威脅以及可能出現的其他變種，RedHill 正在盡快努力開發這兩種具有前景的 2019 冠狀病毒病藥丸。我們擁有廣泛的安全數據，並且就 Opaganib 而言，在降低死亡率、讓患者重新呼吸室內空氣並讓他們更快出院方面具有明顯的臨床益處。重要的是，在第 2/3 期全球研究中，Opaganib 使處於中等嚴重程度的住院患者受益，治療開始後的中位時間為症狀出現後 11 天。對於大部分很可能因此病而死亡的晚期 2019 冠狀病毒病患者而言， Opaganib 具有很大程度改變治療的潛力，並且它已經遠遠超過輝瑞和默克抗病毒藥提供的症狀發作範圍的 3-5 天。」

Opaganib 提議的獨特作用機制： 

Opaganib 是一種鞘氨醇激酶 2 (SK2) 抑制劑，這種有前景的方法採用不同的取向，即針對 SK2 人類宿主細胞因子而非病毒本身而發揮作用，獨立於刺突蛋白突變如與 Omicron 相關的突變和新出現的變種。SARS-CoV-2 是導致 2019 冠狀病毒病的病毒，它是一種正單鏈 RNA 病毒 (+ssRNA)，佔所有已知病毒屬的三分一以上。這些病毒在病毒感染的各個步驟中使用宿主因子，例如細胞進入和複製，而 SK2 就是這類因子，有可能使其成為廣譜抗病毒靶點。SK2 在調節某些促炎細胞因子方面也很活躍，而體內研究表明，Opaganib 具有通過降低支氣管肺泡灌洗液中的 IL-6 和 TNF-α 水平來改善炎症性肺病並減少腎纖維化。因此，抑制 SK2 可能會提供兩方面的抗病毒和抗炎作用，即在 2019 冠狀病毒病的情況下，這是一種非常理想的機制。此外，Opaganib 針對 SK2 而非病毒本身，這表示無論 SARS-CoV-2 刺突蛋白出現令人擔憂的突變和新毒株的出現，例如可能會避開直接的抗病毒抗體和疫苗的 Omicron，它都有望保持抗病毒活性。

RHB-107 作用方式和發展狀況 

RHB-107[2] 是 RedHill 的另一種口服 2019 冠狀病毒病候選藥物，是一種每日一次的口服膠囊，在疾病早期給予門診患者。它針對絲氨酸蛋白酶，這是一種參與促進 SARS-CoV-2 進入靶細胞的人類酶。這些宿主人絲氨酸蛋白酶對刺突蛋白的切割是病毒附著和進入細胞的必要步驟，這與在 Omicron 變種中觀察到的改變刺突蛋白抗原特性的突變無關。

RHB-107 目前正在美國和南非的 2019 冠狀病毒非住院病患者的第 2/3 期研究中進行評估。該研究 A 部分的招募工作已經完成，預計 2022 年第一季度將獲得頂線結果。

關於 Opaganib (ABC294640) 

Opaganib 是一種新的化學實體，是一種專有的、一流的口服給藥的鞘氨醇激酶 2 (SK2) 選擇性抑制劑，具有建議的雙重抗炎和抗病毒活性。Opaganib 是宿主靶向型，因此有望有效對抗新出現的病毒變種，至今已對包括 Delta 在內的變種展示強烈的抑制作用。Opaganib 還顯示抗癌活性及腎纖維化的臨床前正面結果，並有潛力針對多種腫瘤、病毒、炎症和胃腸道適應症。

Opaganib 早前提交的中等至嚴重 2019 冠狀病毒病患者的美國第 2 期數據樂觀，已提交同行評審及最近在 medRxiv 發表。

Opaganib 還獲美國食品藥品監督管理局 (FDA) 指定為用於治療膽管癌的孤兒藥，並正在晚期膽管癌的 2a 期研究和前列腺癌的第 2 期研究中進行評估。本研究中的患者應計、治療和分析正在進行中。

Opaganib 對 SARS-CoV-2（即導致 2019 冠狀病毒病的新型冠狀病毒）表現出有效的抗病毒活性，抑制了迄今為止在人體肺支氣管組織的體外模型中測試的所有 SARS-CoV-2 變種病毒複製。此外，臨床前體內研究表明，Opaganib 具有改善炎症性肺病的潛力（例如肺炎），已證明 Opaganib 具有減少腎纖維化的潛力，並透過降低支氣管肺泡灌洗液中 IL-6 和 TNF-α 的水平，降低了流感病毒感染的死亡率並改善綠膿桿菌誘發的肺損傷^[3]。

正在進行的 Opaganib 臨床研究已在 www.ClinicalTrials.gov 上註冊，而該網上服務由美國國家衛生院提供，允許公眾存取有關公共和私人支援臨床研究的資訊。   

公司與 Opaganib 的第 2/3 期研究的頂線結果本質上是初步的。公司打算進一步更詳細檢查本研究的數據，以及本研究期間收集的所有資料，包括所有安全性和次要結果。此類分析可能會導致新發現或與本新聞稿中披露的頂線數據不一致。因此，投資者不應依賴本新聞稿中報告的分析作為研究的最終確定結果。

關於 RHB-107 (upamostat) 

RHB-107 是一種專有、一流、口服的抗病毒藥物，其靶向參與製備病毒進入標靶細胞的刺突蛋白的人絲氨酸蛋白酶。RHB-107 靶向人類細胞因子，參與製備刺突蛋白以供病毒進入標靶細胞，因此有望有效對抗出現帶有刺突蛋白突變的變種病毒。RHB-107 正在美國和南非的一項第 2/3 期研究中進行評估，用於治療不需要住院的有症狀 2019 冠狀病毒病患者。此外，RHB-107 可抑制多種針對癌症和炎症性腸胃疾病的蛋白酶。RHB-107 已經進行了多項第 1 期研究和兩項第 2 期研究，在大約 200 名患者中證明其臨床安全性。RedHill 從德國 Heidelberg Pharmaceuticals (FSE: HPHA)（前身為 WILEX AG）獲得 RHB-107 的全球獨家權利，不包括中國大陸、香港、台灣和澳門，適用於所有適應症。

關於 RedHill Biopharma    

RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) 是一家專注於腸胃道和傳染病的專業生物製藥公司。RedHill 推廣胃腸道藥物，Movantik^® 是治療成人阿片類藥物引起的便秘^[4]，Talicia^® 則用於治療成人感染的幽門螺桿菌 (H. pylori)^[5]，以及 Aemcolo^® 是用於治療成人的水土不服腹瀉^[6]。RedHill 的主要臨床後期開發計劃包括：(i) RHB-204 正在進行一項針對肺非結核分枝桿菌 (NTM) 疾病的第 3 期研究；(ii) Opaganib (ABC294640) 是一種針對多種適應症的一流口服 SK2 選擇性抑製劑，具有正在進行的 2019 冠狀病毒病全球第 2/3 期研究，以及前列腺癌和膽管癌的第 2 期研究；(iii) RHB-107 (upamostat) 是一種口服絲氨酸蛋白酶抑製劑，在美國 2/3 期研究中用於治療有症狀的 2019 冠狀病毒病，並針對多種其他癌症和炎症性胃腸疾病；(iv) RHB-104 在克隆氏症 (Crohn’s disease) 的第一個第 3 期研究結果呈陽性；(v) RHB-102  在急性胃腸炎和胃炎的第 3 期研究結果為陽性，IBS-D 的第 2 期研究結果為陽性；以及 (vi) RHB–106 為一種封裝的腸道製劑。有關公司的更多資訊，請瀏覽 www.redhillbio.com／twitter.com/RedHillBio。

備註：為方便起見，本新聞稿是公司以英語發佈的官方新聞稿的翻譯版本。如需完整的英文新聞稿，包括前瞻性陳述免責聲明，請瀏覽：https://ir.redhillbio.com/press-releases

類別：研發

[1] Opaganib 是一種研究性新藥，不可用於商業分銷。
[2] RHB-107 是一種研究性新藥，不可用於商業銷售。
[3] Xia C. et al. 對 sphingosine kinases (鞘氨醇激酶) 的瞬時抑制為感甲型流感病毒的小鼠提供保護。Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. 綠膿桿菌刺激核 1-磷酸鞘氨醇的產生和肺炎症損傷的表觀遺傳調節。Thorax. 2019 年 6 月；74(6):579-591。
[4] Movantik^® (naloxegol) 完整處方資訊載於：www.Movantik.com。
[5] Talicia^®（omeprazole magnesium、amoxicillin 和 rifabutin）完整處方資訊載於：www.Talicia.com。
[6] Aemcolo^® (rifamycin) 完整處方資訊載於：www.Aemcolo.com。